前言：
重性抑郁障碍（MDD）在普通人群的发病率约为10%，是最常见的精神疾病。常共病躯体和精神疾病（焦虑问题和成瘾），是导致生理和心理缺陷的主要原因。自杀是该障碍的一个特征，5%的重度抑郁症患者存在自杀行为。尽管具有患病率高和对个人和社会危害重的特点，但是只有一半左右的抑郁症被诊断，治疗情况更是欠佳，仅仅不到10%的抑郁症患者通过适当剂量和疗程的抗抑郁剂治疗获益。虽然已经认识到对于一次抑郁发作，为了预防其复发使用抗抑郁剂治疗的最短疗程为6个月，但是只有很少的针对重性抑郁症治疗的随机、双盲临床研究的疗程超过6个月。一个分子的抗抑郁作用与其增加突触5-羟色胺（Serotonin，5-HT）和/或去甲肾上腺素（Norepinephrine，NE）的能力有关，一般是通过抑制一种或全部两种神经递质的再摄取。三环类抗抑郁药（TCAs）在很长一段时间内都是治疗重性抑郁症的主要药物，但他们的安全性/耐受性很差，这是因为其药理作用不仅限于这两种神经递质。紧随其后出现的是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SelectiveSerotoninReuptakeInhibitors，SSRIs），其疗效略差但是耐受性更好，随后是5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SerotoninNoradrenalinReuptakeInhibitors，SNRIs），兼具TCAs的疗效和SSRIs的耐受性。米那普仑、文拉法辛都是SNRIs，区别在于对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取抑制的比例不同（NE:5-HT，大约分别为1:1和1:30）。米那普仑治疗重性抑郁症的推荐剂量为毫克/日。不同的研究中使用的剂量从到毫克/日，结果发现一些患者可以从更高剂量的米那普仑治疗当中受益。另外，其他一些治疗纤维肌痛的研究中使用的是米那普仑毫克/日，这些研究均表明高剂量的米那普仑不论是负荷剂量还是从长期来看，都具有较好的安全性/耐受性。文拉法辛治疗抑郁症的门诊推荐剂量为75到毫克/日，在治疗开始时逐渐加量，在结束时逐渐减量。本研究的目的是探讨、和毫克/日的米那普仑和文拉法辛治疗门诊成年MDD患者的疗效和长期安全性/耐受性。
研究目的：
米那普仑用于治疗抑郁症的推荐剂量为毫克/日。而用于抑郁症治疗的多项研究中，治疗剂量为至毫克/日，研究结果表明部分患者可能从更高的剂量中获益。这些研究结果以及米那普仑毫克/日治疗肌萎缩症的研究结果均表明，在较高的剂量下，米那普仑都具有良好的安全性和耐受性。文拉法辛在重度抑郁障碍治疗中采用推荐剂量，门诊患者的剂量为75至毫克/日。本研究探讨、和毫克/日的米那普仑和文拉法辛治疗门诊成年MDD患者的疗效和长期安全性/耐受性。
研究方法：
这是一项多中心、随机双盲研究，共纳入门诊成年中重度抑郁障碍患者例，随机分为米那普仑组或文拉法辛组。每个患者最长治疗时间为26周。治疗方案如图1所示，每位患者的最长治疗持续时间为26周。在治疗开始后4周内，根据以下方案调整剂量：25mg/日（第一天-第三天），50mg/日（第四天-第六天）mg/日（第七天-第十三天）和mg/日（第十四天-第二十八天）。在第二十八天，由研究者决定将剂量维持在毫克/日，还是将剂量减少到毫克/日或增加到毫克/日。在接下来的20周内，当出现不良反应时，或毫克/日的剂量可以减少，最低剂量为毫克/日。治疗24周后，剂量逐步减少，每5天减少50mg/日。计算第8周和第24周的MADRS有效率（初始得分减分≥50%）和完全缓解率，同时收集不良事件和全面的体格检查来评估安全性/耐受性。
图1治疗方案
研究结果：
1.疗效
在例患者中，有例（68.7%）完成了这项研究。除米那普仑组内重度患者的比例高于文拉法辛组（63.3%比54.0%）之外，两组的基线特征相似。基线MADRS评分（平均值为31.0）在研究过程中逐渐减低，第24周时两治疗组（n=：米那普仑90例；文拉法辛87例）的评分都减低（直接观察病例分析法（ObservedCase/OC），平均变化值米那普仑组-23.1；文拉法辛组-22.4）。两组第8周和第24周（末次观察结转法，LOCF）的有效率（MADRS减分≥50%）相似（8周：米那普仑64.4%；文拉法辛65.5%；24周：米那普仑70%；文拉法辛77%），两组完全缓解率（MADRS得分≤10）也是如此（8周：米那普仑42.2%；文拉法辛42.5%；24周：米那普仑52.2%，文拉法辛62.1%。图2）。
图2第8周和24周蒙哥马利抑郁量表的有效率和完全缓解率
2.不良反应
两组均出现的最常见的不良反应有恶心、头晕、头痛、多汗以及男性泌尿系统问题（图3）。
图3不同组别、总体和不同性别的最常见的不良事件（≥10%）
研究结论：
在例患者中有例（68.7%）完成了这项研究。除米那普仑组内重度患者的比例高于文拉法辛组（63.3%比54.0%）之外，两组的基线特征相似。基线MADRS评分（平均值为31.0）在研究过程中逐渐减低，第24周时两治疗组（n=：米那普仑90例；文拉法辛87例）的评分都减低（直接观察病例分析法（ObservedCase/OC），平均变化值米那普仑组-23.1；文拉法辛组-22.4）。两组第8周和第24周（末次观察结转法，LOCF）的有效率（MADRS减分≥50%）相似（8周：米那普仑64.4%；文拉法辛65.5%；24周：米那普仑70%；文拉法辛77%），两组完全缓解率（MADRS得分≤10）也是如此（8周：米那普仑42.2%；文拉法辛42.5%；24周：米那普仑52.2%，文拉法辛62.1%）。两组均出现的最常见的不良反应有恶心、头晕、头痛、多汗以及男性泌尿系统问题。总之：在对中、重度成年门诊重性抑郁障碍患者进行长期治疗时，不同剂量（最高毫克/日）米那普仑和文拉法辛具有相似的疗效和安全性/耐受性。
本文摘自：JeanPierreOlié,GourionD,AgnèsMontagne,etal.Milnacipranandvenlafaxineatflexibledoses(uptomg/day)intheoutpatienttreatmentofadultswithmoderate-to-severemajordepressivedisorder:a24-weekrandomized,double-blindexploratorystudy[J].Encephale-revueDePsychiatrieCliniqueBiologiqueEtTherapeutique,,(Issue1):-.
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