抑郁性神经症

首页 » 常识 » 诊断 » 调节性T细胞开启重度抑郁症的免疫治疗
TUhjnbcbe - 2021/7/12 23:49:00
白癜风治的好吗 http://pf.39.net/bdfyy/dbfzl/160319/4793212.html

调节性T细胞(Regulatorycells,Tregs)属于T细胞亚型,分自然调节性Treg和适应性Treg。Treg与自身免疫性疾病发生关系密切,是维持机体免疫耐受的重要因素之一。其通过抑制体内自身反应性T细胞活化与增殖来调节机体的免疫力。Treg与炎症反应相关,降低Treg会导致炎症。

重症抑郁性障碍(MajorDepressionDisorder,MDD)是一种致残性精神疾病,以持续自发性情绪低落为主的一系列抑郁症状。表现为:社交能力障碍、离群、情绪低落、食欲不振等特点,严重可伴有自杀。患者的意识清楚、智力正常,但出现的悲观厌世、绝望、幻觉妄想、伴有严重的自杀企图,对健康构成严重威胁。目前,MDD被列为世界上第四大残疾和过早死亡原因,预计到年,MDD将成为所有疾病负担的第二大贡献者。大约每六个人中就有一人在一生中遭受一次MDD困扰。MDD患者体内的炎症现象许多MDD临床研究数据可以明显看出MDD患者外周血中各种促炎细胞因子及其可溶性受体的水平升高(IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-2和CRP)。约有47%MDD患者的CRP水平3.0mg/L,29%患者的CRP水平5.0mg/L,这不得不让人怀疑MDD与炎症的相关性。虽然目前仍没有直接的证据能够证明抑郁症和炎症的相互关联,但是当炎症和抑郁同时发生时,治疗这两种疾病会促进两种疾病的恢复,降低复发风险,并改善抗抑郁疗效。Treg是治疗炎症性疾病的关键靶点炎症生物标记物浓度的增加预示着抗抑郁药物治疗无效,而炎症因子可以扰乱和规避传统抗抑郁药物的作用机制。Treg通过抑制促炎症细胞反应、分泌抗炎性细胞因子发挥作用。因此,任何炎症或自身免疫性疾病本质上都可能意味着Treg无法控制炎症,从而导致Treg功能不完整。一方面可能由于Treg的数量减少或功能减弱;另一方面,效应T细胞(Teffs)的数量增加,加之免疫应答的微环境改变,共同影响Treg功能。所以,Treg是治疗炎症性疾病的关键靶点。抗炎症治疗可有效治疗MMD在高危情绪障碍青少年中表现出与炎症状态负相关的Treg数量减少。类似地,一些研究发现MDD患者中Treg的减少也与这些患者的促炎症现象相关。现在Treg可能又有了新的作用。通过干扰素-γ进行抗炎治疗(消除炎症,增高Treg),MDD均得到了改善,尤其对于轻度炎症的抑郁症患者中疗效明显。虽然Infliximab(炎性TNF-α抑制剂)在抗治疗抑郁症中仍没有广泛疗效,但在TNF抑制剂的实验中显示,在抗抑郁治疗患者中与单纯抗抑郁药相比,在CRP>5mg/L的患者中治疗可有效降低炎症水平并改善患者的抑郁症状。以上的案例明确了Treg与MDD的联系,暗示了应激、炎症和神经生物学修饰与精神类疾病的相关性。这或许可以解释MDD与许多炎症性疾病之间的关系,以及炎症性疾病患者抑郁症高发的病因。因此,Treg可以作为MDD的一个生物标志物,不仅能够被精确和重复地测量,而且还是MDD患者潜在的治疗靶点。同样地,LD-IL-2作为抗抑郁治疗的辅助药物在MDD以及精神治疗领域有着巨大的前景。将Treg和MDD相关联的数据,以及LD-IL-2的安全性、耐受性和有效性,应该促进对这一新治疗方法的临床评估。需要提醒大家的是,MDD中LD-IL-2治疗的临床优势不仅有助于减轻疾病负担,而且在基础研究中还提供了免疫系统(包括Treg)对精神疾病直接作用的证据。

参考资料:

1.PierreEllul,EncarnitaMariotti-Ferrandiz,MarionLeboyer,etal.RegulatoryTCellsAsSupportersofPsychoimmuneResilience:TowardImmunotherapyofMajorDepressiveDisorder.Front.Neurol.,()20,9:-.

2.KesslerRC,BrometEJ.Theepidemiologyofdepressionacrosscultures.AnnuRevPublicHealth()34:-.

3.RethorstCD,BernsteinI,TrivediMH.Inflammation,obesity,andmetabolicsyndromeindepression:analysisofthe–NationalHealthandNutritionExaminationSurvey(NHANES).JClinPsychiatry()75:-.

4.MüllerN.Immunologyofmajordepression.Neuroimmunomodulation()21:–.

5.SakaguchiS,YamaguchiT,NomuraT,OnoM.RegulatoryTcellsandimmunetolerance.Cell():-87.

6.KlatzmannD,AbbasAK.Thepromiseoflow-doseinterleukin-2therapyforautoimmuneandinflammatorydiseases.NatRevImmunol()15:-.

注:本文来自泛肽生物研发中心团队,版权所属泛肽生物科技(浙江)有限公司。欢迎个人转载,任何媒体与机构未经授权谢绝转载。

本文仅作为文献资料阅读、科研进展介绍,不作为治疗用药参考。

预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
1
查看完整版本: 调节性T细胞开启重度抑郁症的免疫治疗