我们已经找到了许多造成抑郁症的原因，他们就像一片片拼图，但没有人能把它们拼成一幅人人都满意的图画。有些抑郁症病例显然存在遗传上的原因，因为严重的抑郁症发往往具有家族性（Plominetal.,）。有些观察者甚至提出抑郁倾向，至少轻微的抑郁症可能是进化过程中的一种适应性行为，因为轻微的抑郁和忧虑有助于人们将注意力集中在事关生存的问题上（AndrewsThompson,,）。确实，我们常常发现抑郁症患者很难不去想令他们烦恼的事情，这被称为成"沉思默想"。
体现抑郁症具有生物学基础的另一个证据是，许多抑郁症患者对影响大脑神经递质去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺的药物具有良好的反应。这些抗抑郁药还会刺激海马中新神经元的生长。一些研究发现可以解释这些药物的作用。这些研究显示，压力能够抑制海马中神经元的生长，便会促成抑郁症发作（Jacobs,）。
证据还显示，抑郁症与左侧额叶的脑波活动偏低有关，在一些案例中，抑郁症还可能是由病*性感染引起的，这类证据是观察者相信抑郁症是一些障碍的集合，这些障碍具有各种各样的原因，涉及许多脑区。
最近，神经成像揭示出杏仁核与一部分额叶（被称为25区）之间的关系。这个区域位于额叶皮层的底部，上颚的上方。神经科学家海伦.梅伯格说，抑郁症患者大脑中的许多功能似乎都减弱了，但与之矛盾的是，扫描显示25区很活跃。此外，成功的抑郁症治疗，无论是药物还是心理疗法，都会抑制25区的活性。这是一个谜。没人确切地知道25区是什么以及它的工作原理。梅伯格怀疑25区具有类似"开关"的作用，连接着额叶中负责有意识"思维"的部分以及大脑中无意识的“报警系统“。
梅柏格还相信在导致抑郁症的过程中，25区并不是单独起作用的，而是与一整套大脑模块发生了相互作用。尽管没伯格指出25区是抑郁症的发源地，但他认为我们不应该把抑郁症看成是某个脑区的失调。相反，他涉及皮层、下皮层和边缘系统中不同结构组成的系统的功能失态失常，还包括这些区域中神经递质的不平衡。她认为，一个新晋调节系统存在缺陷的人在遭遇压力时，便会导致抑郁症发作（见图12-2）。
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