重性抑郁是一种患病率很高的慢性疾病，是疾病负担的主要组成部分。在年至年间，加拿大的重性抑郁症患者的残疾调整生命年增长了75%，美国的增幅为43%。与此同时，全球因重性抑郁而致残的女性与男性比率仍保持在1.7：1不变。尽管社会经济因素（包括虐待、教育和收入）的差异可能会影响女性抑郁症的发病率，但探索生物学因素的作用可能有助于理解抑郁症为何在女生群体更为普遍，从而提供治疗新思路。为此，PaulR.Albert在JournalofPsychiatryNeuroscience发表社论，以下是主要内容。对于不同性别，抑郁的诱因似乎有所不同：女性更常表现出内在症状，而男性更常表现出外在症状。例如，在对同卵双胞胎的研究中，女性对人际关系的敏感性更高，而男性对外部职业和以目标为导向的因素敏感性更高。妇女还患有与抑郁症有关的特定形式的疾病，包括经前期情绪障碍、产后抑郁症和绝经后抑郁症和焦虑症，这些疾病与卵巢激素的变化有关，并且可能导致妇女患病率上升。由于其潜在机制仍不清楚，因此尚未开发出针对女性的治疗方法。抑郁症患病率增加与女性激素变化有关，特别是在月经期间、月经前、怀孕后和更年期围绝经期，提示女性体内激素波动可能是抑郁症诱因之一。但是，目前大多数临床前研究都集中在男性身上，以避免与月经周期有关的行为变异。尽管如此，灵长类和啮齿类动物研究始终提示雌性激素在抑郁症中的作用：卵巢功能可能是保护性的。与此相关的是，绝经过渡期间抑郁的风险似乎增加了。新证据表明激素替代疗法可以有效预防绝经后抑郁。另一项涉及雌性猕猴的研究检查了其在月经周期中对压力敏感的变化，并显示出与抑郁相关的行为和脑内血清素系统功能的降低。最近的一项研究表明，使用口服避孕药（尤其是单相避孕药）的妇女与未使用避孕药的妇女相比，其重度抑郁和焦虑的发生率降低了，这表明调节雌激素的周期可能具有保护作用。综上，雌激素可能有保护作用，而雌激素的减少可能会增加患抑郁症的风险。为什么缺乏系统雌激素的男性比女性的抑郁症发病率更低？越来越多的研究表明，在男性大脑中，睾酮被内源性芳香化酶（CYP19）转化为雌激素。雌激素可以通过在大脑中表达的雌激素受体（尤其是雌激素受体β）介导保护作用。此外，男性海马神经元中雄激素受体的存在可以介导保护作用。由于睾丸激素不会在男性与女性中的雌激素一样，可能对男性提供更一致的保护。但是，男性也有性双态性的脑核，尤其是在下丘脑中，因此男性较低的抑郁症患病率可能更复杂，大脑回路的发育差异可能也是原因之一。从最基本的角度来看，抑郁症的性别差异反映出男人和女人不同的事实：女人有2条X染色体，而男人有1条X和Y染色体。了解这种根本的遗传差异如何影响精神疾病易感性是一个复杂的难题，还需要更多研究证据。社会驱动的抑郁症危险因素可能存在生物学上的原因，例如体力和性格特征的差异，导致女性抑郁症的患病率更高。尽管西方国家在需要促进社会公平方面付出很大努力，但是女性与男性的抑郁症比率并没有明显变化。然而，最近的证据表明，生物学因素，例如卵巢激素水平和尤其是雌激素的减少，可能会导致女性抑郁症和焦虑症的患病率上升，缓解雌激素水平降低的策略可能具有保护作用。确定更特异性针对大脑的配体（例如，雌激素受体-β选择性配体）可能在预防抑郁症的同时，避免雌激素治疗的副作用。题图
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