本文来源：中华麻醉学杂志,,39(2):-.
随着全球每年手术量与日剧增，由手术应激和麻醉药物引起的相关问题也日益突显。而医护人员易忽略患者围术期由于环境、疾病以及手术应激等因素导致的焦虑和抑郁情绪发生。一项针对我国的住院患者调查发现，近1/3的住院患者会出现抑郁等负性情绪，出现自杀倾向患者比率为6.3%，出现临床焦虑症状阳性患者比率为15.3%。内科患者焦虑和抑郁的发生率均高于外科患者。
随着对麻醉药物的深入研究发现，一些麻醉药物可以产生抗抑郁作用，本研究小组最新研究发现吸入麻醉药物可以使动物的抑郁样行为明确缓解，这也可能是外科患者焦虑和抑郁发生率低于内科患者的原因之一。
一、麻醉药氯胺酮
快速抗抑郁的启示
抑郁症是涉及神经、免疫、内分泌等多系统的复杂疾病，通常被认为是基因和环境相互作用的结果，但其发病机制尚未阐明。经过50余年的积累，抑郁症发病机制公认的假说主要有单胺假说(包括经典单胺假说及现代单胺假说)以及下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)负反馈障碍假说、脑内神经营养和可塑性障碍假说、脑内奖赏通路障碍假说、炎性损伤假说等，但其精细的调节机制和相互联系尚不明确。目前药物是主要治疗手段，现有临床一线抗抑郁药主要是基于"单胺假说"研发的药物，主要包括选择性5-HT重摄取抑制剂(selectiveserotoninreuptakeinhibitors，SSRI)、5-HT和NE双重重摄取抑制剂(serotoninandnorepinephrinedual-reuptakeinhibitors，SNRIs)、NE能和特异性5-HT能非典型抗抑郁药(noradrenergicandspecificserotonergicantidepressants，NaSSAs)等。总体来说，这些药物可有效治疗抑郁症、焦虑症，但大多都存在以下缺陷：(1)起效缓慢(2～6周)；(2)治疗有效率不高(50%～70%)；(3)缺乏认知改善甚至有损害认知的副作用；(4)导致性功能障碍、自杀倾向等。
由于起效缓慢及低治疗率等原因，目前抗抑郁治疗存在较严重缺陷。自年Berman等首次报道NMDA受体拮抗剂氯胺酮具有抗抑郁作用以来，大量临床证据表明氯胺酮可发挥快速而持久的抗抑郁作用，单次给予低剂量氯胺酮数小时即可产生抗抑郁疗效(持续约1周)，且快速减少自杀愿望，对难治性抑郁症患者也有效。然而，由于氯胺酮的拟精神病及成瘾潜能使其临床应用受限。最近JohnsonJohnson公司正在研发的经鼻给药的S-氯胺酮已获得FDA突破性疗法资格，该药是NMDA受体亲和力更高的拮抗剂(较之于R-氯胺酮)，尽管其与氯胺酮有类似副作用，但其临床试验结果令人振奋。该鼻喷剂最早将于年初获FDA批准上市，用于治疗难治性抑郁症。目前对氯胺酮的研究主要集中在手性药物、代谢产物、结构类似物研发和快速抗抑郁作用基础研究。
氯胺酮具有不同于传统假说的独特机制，因而揭开了快速有效抗抑郁治疗的新时代。研究表明，慢性应激导致啮齿类动物海马、前额皮层等脑区神经元突触丢失及树突萎缩，脑成像研究证实抑郁症患者这两个脑区体积缩小、突触减少，而单次给予氯胺酮快速增加前额皮层锥体神经元突触功能和数量，且快速逆转慢性应激导致的这些神经元突触的丢失。氯胺酮给药2h可导致突触蛋白(包括GluA1)水平增加，这与其抗抑郁起效时间一致。这些研究证实氯胺酮快速增加mPFC突触功能且逆转抑郁症时突触病理改变。
目前关于氯胺酮快速抗抑郁有不同假说，最受