用DBS治疗抑郁症的一项早期试验曾面临中止和质疑。尽管它不能告诉我们太多有关治疗本身的问题，但它揭示了临床试验不断变化的本质。
DAVIDDOBBS
发表于MOSAIC
封面：EleanorShakespeare
总有那么一些临床试验实施起来困难重重，神经内科医生海伦·梅博（HelenMayberg）用以验证她开发了15年的抑郁症治疗方法的试验便是其中之一。她采用的治疗方法是在患者头顶钻两个洞，将两个电极插入大脑深部的布罗德曼25区。这里有一对淡粉色的弧形脑组织，叫做胼胝体下扣带回，它的大小和形状跟一个婴儿弯曲的手指一般，布罗德曼25区就占据着这只手指的指尖部分。电极通过电路与埋在患者胸口皮下的电池相连，放置到位后便开启。
在年到年间，梅博前后分别在多伦多大学和埃默里大学尝试了这个试验性的脑深部电刺激手术（以下简称DBS），试验对象包括20名遭受多年抑郁症折磨，已经尝试过所有可能的治疗方法的患者。她认为抑郁症患者大脑的布罗德曼25区是一个过度活跃的神经接线盒。梅博设计该试验的目的是想要看看DBS产生的刺激能否镇静25区，并以此缓解患者的绝望情绪。年，梅博发表了取自前6位患者的第一份试验结果，这6位患者表现非常好，剩下14位患者也逐渐表现出了类似的积极进展。大部分人的抑郁指数降低了一半，大约三分之一的患者得到完全缓解。梅博在年《神经元》（Neuron）上发表的文章令她的同事惊讶不已。在几乎病入膏肓的患者身上能得到这样的治疗效果令人惊叹。前美国国家心理健康研究所（USNationalInstituteofMentalHealth）所长汤姆·英赛尔（TomInsel）将其成果评价为“一条新的认识抑郁症的途径”。年，这项成果逐渐进入公众视野——我在同年4月份的《纽约时报》上写了一篇介绍梅博工作的文章；9月份时，CBS电视台《新闻60分》节目对此进行了报道。她的手机从此再也没有安静下来过——记者打进电话想要采访她，大学及研究所想邀请她去讲课。打进电话的还有大量无助的抑郁症患者，或是他们同样无助的家属，在看到报道之后渴望能够接受该治疗。梅博变得炙手可热。没过多久，梅博所使用的神经刺激器的制造商圣犹达医疗公司（以下简称圣犹达）决定开展一项临床试验，为梅博提出的治疗方案争取美国食品和药品管理局（以下简称FDA）批准。要说一切进展太快的话必定伴随风险。梅博和她的同事用DBS治疗的患者越来越多，同时他们注意到一些可能影响治疗效果的因素，比如患者抑郁的程度，医生放置刺激器的位置。如果继续探寻下去，很可能会使治疗更加有效。当然如果无止境地探寻下去，你总是会发现更多的影响因素，但是总有一天需要向前推进。重要的是这个治疗方法现在切实有效，这些患者正在起死回生。于是在年，经过一番探讨，梅博加入了一个横跨北美，由二十多位科学家构成的临床试验团队，帮助设计并实施临床试验。这种多中心，大规模的临床试验，一般都是由赞助商——也就是圣犹达负责管理。这个团队的很多科学家以前做过临床试验，不过梅博还没有。同时这个团队，包括梅博在内没有一个人可以全权指导试验的全部内容。她希望能尽自己所能保证这个试验规程严格，同时患者能够接受到良好的治疗。圣犹达将这个试验命名为Broaden试验，取自BrodmannArea25DeepBrainNeuromodulation（布罗德曼25区脑深部神经调节）。试验计划是联合20个神经外科中心，在位难治性抑郁症患者的大脑内植入圣犹达公司的DBS设备，并激活其中三分之二，剩下三分之一作为对照组，在植入6个月后激活。任何直接接触患者的人都不会知道具体哪个患者在哪个组。在植入设备后的两年内，科学家将跟踪随访两百位患者的病情进展。治疗组的表现会比对照组的好吗？他们又能赶上梅博亲自治疗的患者的表现吗？年临床试验结束，这比本来设定的试验结点晚了不少。Broaden不仅揭示了上面问题的答案，同时揭示的还有临床试验本身的限制造成的矛盾和困惑，以及科研的本性，还有这两者之间的区别。
····
试验开始很顺利，三个外科中心陆陆续续在年和9年初完成了30例DBS植入。根据计划，试验进行到这个阶段要进行一个强制性的安全评审。试验因此暂停了几个月，这期间科学家完成了一个安全性报告并和FDA一同审阅。完成之后，DBS植入项目从三个外科中心扩展到了十五个。新植入DBS患者的数据在后续几个月陆续得到汇总，虽然其中很多人的抑郁程度有所改善，但是比起梅博之前治疗的患者，他们的进展却没有那么迅速。这个结果并不意外——大型、双盲对照临床试验的结果比起没有对照的开放试验，经常会显得差强人意（开放试验，或者说“非双盲”试验，指所有的患者都知道自己接受的治疗手段）。所以梅博并没有太在意这些早期数据。年和年，随着15个外科中心在越来越多的患者中完成了DBS植入，Broaden试验进行到了接受第一次评估的时刻，即试验中期的“无效性分析”，用以评价试验进展。接受“无效性分析”的前提是至少75个患者完成DBS植入，时间持续至少6个月，其中又有至少三分之二在治疗组，三分之一在对照组。因为有一大批患者都满足以上条件，所以这个中期分析总共囊括了90位患者。这个时候要回答的一个主要问题是，这些患者的治疗进展对比试验设定的主要目标，达到了什么样的程度，即“结果评估”。在这类FDA临床试验中，主要目标必须要在计划试验时声明，这个目标必须清楚，简洁，这样可以避免试验规则变来变去，或者试验当中出现欺骗行为。同时这个目标必须反映治疗目标，这例的主要目标就是抑郁程度的改善。Broaden试验六个月时的主要目标是“至少40%的治疗组患者的抑郁评分减少至少40%”。试验使用“蒙哥马利抑郁评定量表”进行评定，这是一个临床医生常用的抑郁症调查问卷。蒙哥马利量表包含10个问题，总分60，用以区分抑郁症严重程度。一般将9或10分以下定义为无抑郁症，10分到18分定义为轻度抑郁，19到34分定义为中等程度抑郁，35分以上为严重抑郁。Broaden试验的主要