白癜风哪里治疗 https://m-mip.39.net/nk/mipso_6983144.html「成瘾」是指已知药物有副作用，仍旧强迫性自行用药的行为。这种不良的健康和社交后果并不会在服药时出现，而是人类对未来负性事件的预知。这种定义就将药物成瘾的讨论范围局限在像海洛因和酒精这种戒断之后以厌恶戒断症状为主的药物。这样就存在一个问题，这种定义并不适用于所有的成瘾药物，也不适用于其他强烈的奖赏。因此，诸如大麻、*博或高热量食物是否会成瘾的问题引发争论。尽管各种成瘾药物的直接作用和戒断症状有所不同，但所有此类药物和其他一些奖赏都会影响大脑奖赏系统和细胞外多巴胺水平的波动。为此，来自美国国立卫生院的RoyA.Wise和同事进行了相关综述，首先讨论多巴胺在生理和行为中的作用，然后描述成瘾性药物和物质如何激活多巴胺系统以维持不良适应行为。综述发表于TheAnnualReviewofPsychology期刊，以下是主要内容。多巴胺是一种神经递质——由神经元合成并影响其他神经元活性。多巴胺也被认为是一种神经调节剂，因为它的作用是调节对其他神经递质的敏感性。多巴胺在纹状体中具有最明显的动机功能，多巴胺调节释放谷氨酸的输入神经元对释放GABA的输出神经元的兴奋控制。多巴胺促进持久的细胞修饰，这种修饰可以增强或抑制谷氨酸的影响，这些适应性决定了奖赏预测因子控制后续搜索行为的有效性。多巴胺功能有四个方面与成瘾有关：（1）缺乏多巴胺的动物只有非条件反射；（2）多巴胺神经元的相位型放电促进学习；（3）多巴胺神经元的紧张型放电控制或有助于动机形成；（4）依赖习惯会降低对其他动机的兴趣。研究表明，多巴胺的消耗使动物无法习得条件性反射。出生时没有多巴胺的动物从不发育条件性反射，而成年后失去其多巴胺系统的动物具有条件性反射的记忆痕迹，但不再表现出对预测性刺激的反应。系统对奖赏预测因素的爆发应答的调控能力，使动物能够学会寻找食物，庇护所和社交接触，并帮助其避免痛苦或威胁性刺激。寻找习惯取决于对非条件的奖励刺激与紧接在其之前的预测性刺激之间的关联性的了解。此外，涉及神经元可塑性的两种来源：一种发生在兴奋性末梢与多巴胺神经元之间，另一种发生在纹状体谷氨酸能兴奋性输入和GABA能输出神经元之间，后者受多巴胺系统调节。尽管有关纹状体的多巴胺投射的研究在文献中占主导地位，但多巴胺系统投射到大脑的其他部位、病灶和药理研究表明多巴胺在寻药行为和药物戒断中起相似的作用。多巴胺能神经元对强刺激、新刺激、奖赏和惩罚是非条件应答。多巴胺能神经元对奖赏性刺激的应答是相位型激活，也被称为「爆发式放电」。对惩罚的应答是复杂的，但是对诸如食物之类的奖赏的应答却是反射性的、相互联系的、放电的爆发。由于连续性，对食物预测因子的反应也类似。通过预测因子和食物之间的反复联系，多巴胺神经元开始对那些能够立即并准确预测奖赏的刺激作出爆发式应答。在即刻预测因素被习得后，多巴胺系统可以对越来越早的预测因素产生爆发式应答。同理，成瘾药物的预测因素也会在多巴胺系统中引起爆发式放电。多巴胺系统的「起搏器放电」——重复独立放电，在动机唤醒中起重要作用。动机唤醒反映了为获得奖励而付出努力的意愿。多巴胺沿着多巴胺轴突的长度从多个位点释放。它从释放位点扩散，主要通过容积传递方式作用于远处受体。与相位多巴胺峰不同，在整个纹状体中它的测量水平大致相同。由于多巴胺不能进入浓度相同或更高的区域，因此必须通过再摄取或代谢而不是通过扩散使其失活。基线多巴胺水平降低与努力意愿降低有关，对多巴胺系统的刺激会逆转这种作用。尽管多巴胺的消耗会减弱对预测因素的应答，但并不会减弱对食物的反应能力。多巴胺对于寻求的动机很重要，但对食物或惩罚等非条件反射则不重要。多巴胺水平代表着对于目前状况的持续的价值评估，影响了人们努力获得奖励的意愿，而紧张型多巴胺释放决定动机唤醒。D2多巴胺受体的表达会因长期自行服用成瘾性药物而降低，强迫性暴食也有相似情况。D2受体对多巴胺具有很高的亲和力，并且纹状体中静息的多巴胺水平使这些受体经常被占用；D1受体对多巴胺的亲和力较低，并且主要由高浓度（爆发性放电）的多巴胺能神经元激活。因此，D2受体表达的剧烈变化是由习惯性激活引起的。有证据表明，经常使用成瘾性药物也会降低D1受体。通过检测多巴胺受体的表达的降低，来衡量对非习惯性刺激的选择性多巴胺应答降低，是一种有趣的成瘾检测方法，因为这将多巴胺的成瘾范围从简单的药物成瘾扩展开去。
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