医脉通导读
Brexanolone注射剂是第一种也是目前唯一一种拥有产后抑郁适应证的药物。既往随机安慰剂对照研究显示，该药可在24小时内显著降低产后抑郁（PPD）患者的HAMD评分，且疗效可维持至30天。
本项研究中，未开展匹配调整间接比较（MAIC）时，Brexanolone注射剂与SSRI针对PPD的疗效并无显著差异；然而，在充分考虑到对照因素并使用MAIC加以调整后，Brexanolone注射剂则体现出显著的优势，尤其是起效快速。
第3天时，无论基于EPDS还是HAMD减分，Brexanolone注射剂的疗效均远优于SSRI，两者HAMD减分差达12分以上。此后一段时间内（如4周后），Brexanolone注射剂仍体现出至少不亚于甚至优于SSRI的疗效转归。
产后抑郁（PPD）已成为全球重要的公共卫生问题。SSRI类抗抑郁药是PPD的常用治疗药物，但现有探讨SSRI治疗PPD的研究存在一系列方法学问题，包括样本量小及偏倚风险等。临床实践中，SSRI可及性高且使用方便，但起效总体较慢，使用剂量常低于实际所需剂量，用药依从性常不理想，随访复诊也往往不足。
今年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Sage旗下Brexanolone注射剂（别孕烯醇酮，商品名Zulresso）用于治疗PPD，该药是第一种也是目前唯一一种拥有产后抑郁适应证的药物。Brexanolone属于γ-氨基丁酸-A（GABAA）受体正性变构调节剂；随机安慰剂对照研究显示，该药可迅速（24小时内）降低PPD患者的汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分，且疗效可维持至30天。
然而，Brexanolone注射剂治疗的门槛很高：患者需要医学监测下持续静脉输注60个小时（2.5天），其间必须持续接受血氧监测，与孩子互动时也必须有他人陪伴。此外，该药治疗成本高昂：生产厂家Sage称，单次治疗仅药品本身即需花费2万美元-3.5万美元（约合人民币14万元-24.6万元），且不包含住院及诊疗费用。
研究简介那么问题来了：相比于SSRI，Brexanolone注射剂在疗效上是否真的「物有所值」？日前，一组研究者通过使用匹配调整间接比较（MAIC）及网状meta分析（NMA），基于医师他评（HAM-D）及患者自评（爱丁堡产后抑郁量表，EPDS）量表，比较了Brexanolone注射剂与SSRI治疗PPD的起效速度及疗效。本项研究于10月22日在线发表于CNSDrugs（影响因子4.）。
通过系统检索，研究者初步得到了26项探讨PPD药物治疗的相关研究，其中6项研究适合构建证据网络，用于比较Brexanolone注射剂与SSRI用于PPD患者时HAMD及EPDS的减分情况。然而经过进一步评估，研究者发现这些研究设计的异质性很高，尤其体现在研究时长不同，以及安慰剂对照组缺乏可比性。
以后者为例，-PPD-研究的安慰剂组对照还接受了咨询等额外干预，导致该组受试者的症状改善程度及速度均相当可观（图1），已非传统意义上的「安慰剂对照」，Brexanolone注射剂的相对疗效进而可能被低估。此时，单纯开展NMA而不调整对照因素，可能得到具有误导性的结果。
图1三项brexanolone研究中，安慰剂对照组EPDS减分轨迹差异显著（Cooper,M.C.etal.）
在这一背景下，研究者开展了MAIC，通过分析Brexanolone注射剂与SSRI相比于安慰剂的数据，构建了两类活性治疗在第3天、第4周及末次观察点三个时间点疗效的间接比较。研究者计算和比较了两类活性治疗自基线的量表评分变化（CFB），具体研究设计及统计学方法详见研究原文，见文末文献索引。
研究结果本项分析最终纳入的6项研究中，3项（Appleby、-PPD-、Sharp）报告了EPDS转归，5项（Hantsoo、Yonkers、Zlotnick、Appleby、-PPD-）报告了HAMD转归。EPDS转归的末次观察时间为4周-18周，HAMD转归的末次观察时间为4周-6个月。
简言之，开展MAIC调整对照因素后发现，在几乎所有时间点上，Brexanolone注射剂组均显示出了相比于SSRI的显著疗效优势，尤其是第3天和第4周。
EPDS
未开展MAIC时，Brexanolone注射剂与SSRI的EPDS减分无显著差异；然而，开展MAIC以调整对照因素后，Brexanolone注射剂即显现出强劲的优势。
图2使用不同分析方法时Brexanolone注射剂与SSRI的EPDS减分差（CFB），CFB＞0提示Brexanolone注射剂疗效更佳（Cooper,M.C.etal.）
如第3天，MAICBucherITC提示Brexanolone注射剂与SSRI的CFB为7.98（95%CI5.32-10.64），第4周时为6.35（3.13-9.57），末次观察点为4.05（0.79-7.31），均具有统计学意义。
HAMD
HAMD评分也呈现类似趋势。第3天，MAICBucherITC提示两组CFB达到12.79（8.04-17.53）。
图3使用不同分析方法时Brexanolone注射剂与SSRI的HAMD减分差（CFB），CFB＞0提示Brexanolone注射剂疗效更佳（Cooper,M.C.etal.）
末次观察时，两者的CFB无显著差异，但此时距离治疗的间隔已相对较长（4周-6个月）。
结语研究者指出，在缺乏理想安慰剂对照的情况下，MAIC技术有助于针对两类活性药物的疗效进行更合理的比较。本研究中，未开展MAIC时，Brexanolone注射剂与SSRI的疗效几乎无异；然而，在充分考虑到对照因素、并使用MAIC加以调整后，Brexanolone注射剂在一定程度上证明了自己的身价，尤其是快速起效方面的巨大优势。
第3天时，无论基于EPDS还是HAMD减分，Brexanolone注射剂的疗效均将SSRI远远抛在了身后，其中HAMD的CFB达到可观的12分。此后两者的疗效差异虽呈缩小趋势，但总体而言，Brexanolone注射剂在较长的时间内仍体现出至少不亚于甚至优于SSRI的疗效转归，且在他评及自评量表上均得到了体现。
尽管MAIC自身也存在缺陷，但在特殊情况下，有MAIC「加持」的间接比较能够更好地把握药物之间真实的疗效差异，而单纯开展NMA则可能得到有问题的结果。
文献索引：Cooper,M.C.,Kilvert,H.S.,Hodgkins,P.etal.CNSDrugs().