「上海儿童医学中心的药已经送到了，60瓶药品，医院2个月的用量。」3月28日，周一，上午10点44分，健康界通过多方渠道确认，天使综合征患者的「救命药」氯硝西泮已经进院。
这意味着，从3月初开始困扰患者及其家属的断供危机，基本解除。
得知氯硝西泮即将进院后患者群中的讨论
（受访者提供）
「没想到能得到老天的眷顾，都没解决的问题，能这么快得到解决。」在发出求助信8小时后，得知氯硝西泮即将于上海医院（下称「医院」）和上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心（下称「儿中心」）恢复供应后，天使综合征病友组织负责人张雪告诉健康界。
疫情之下，迅速完成药品保供，并不容易。
3月27日晚20时，上海发布新防控*策：3月28日5时起，以*浦江为界，分区分批实施核酸筛查。
为确保药品供应，信谊天一储运部46人立即从四面八方到川沙仓库集结，并于当晚24点前全部到位——5个小时后，浦东、浦南及毗邻区域就将先行实施封控，开展核酸筛查，4月1日5时解封。
在这位于浦东的川沙仓库中，存有多款临床必需的廉价药，其中就包括氯硝西泮。
健康界多方求证后了解到：
3月28日，儿中心60瓶氯硝西泮的如约送达。
3月29日下午两点，药企拿到了运输通行证，五点瓶药品送到了复旦医院。
天使综合征是基因缺陷引发的罕见病，迄今尚无特效治疗方案。患儿在婴儿期就出现症状，表现为严重而广泛的发育迟缓，例如不会爬行或牙牙学语。因为患者非常爱笑，所以还叫快乐木偶综合征（happypuppetsyndrome）。
中国抗癫痫协会副会长、医院儿科神经内科主任医师王艺告诉健康界，有80%以上的天使综合征患者有癫痫症状，氯硝西泮是治疗天使综合征的常用药，一旦断药，将影响生命、引发重大医疗隐患。
根据精神药品品种目录（年版），氯硝西泮属于二类精神药品。现行《麻醉药品和精神药品管理条例》对其生产、供应、运输、使用，皆有严格规定。患者需要依处方院内购买。
因此，「医院都是按天开药，一次只能购买3天、7天的用量。」张雪介绍。也就是说，一旦断供，存量将迅速消耗殆尽。
先兆
3月初的一个周二，王艺接诊了一位前来开氯硝西泮的患者。出于职业敏感，她询问对方过往是否曾在医院开药。患者告诉她，不是，外面开不到药了。
「我当时就把这个信息反馈给了药剂科主任，医院氯硝西泮的药品存量。」王艺回忆。
这和天使综合征病友组织记录的断药情况基本一致。
「在年3月，上海大面积下架氯硝西泮，接着全国各地氯硝西泮的购买难度也逐渐显现。」天使综合征之家发布于3月25日的求助信显示。
杨莉也同样在3月初，发现氯硝西泮开始缺药。
家住山西临汾的杨莉，很早就意识到，儿子乐乐的发育比其他同龄小孩子都慢。大学同学的孩子，只比儿子大了一个月，却好像什么都学得快一点。
「你们家会翻身了吗？」
「早会了。」
六个月了，乐乐还不会翻身，也不会坐。别人家的孩子自然而然便能对视、用吸管，而乐乐一直不会。
医院求诊后，杨莉得到的医生诊断都是：「没事，就是发育慢了些，正常的。」她对当地的诊断水平有所怀疑，选择前往北京求诊。
乐乐9个月时，杨莉第一次带着他到北京，得到的结果依然是「发育迟缓」。
乐乐一岁半时，杨莉再次到北京求医，由于已经有了癫痫的症状，医生建议为乐乐做脑电图。
天使综合征患者的药品清单（受访者提供）
检查后，乐乐被确诊为天使综合征（Angelmansyndrome,AS）。
自此，氯硝西泮作为治疗癫痫的经典药品成了乐乐每天服用的必备药。
随着乐乐的成长，身高、体重的变化，药量需要及时做出相应的调配。
乐乐每次服用氯硝西泮的量，从每次八分之一变到六分之一、四分之一，又变回六分之一。
每一顿饭后，都必须服用。「一次都不能漏。」杨莉说，「人命关天的事，漏了，就可能癫痫小发作。」
张雪最怕孩子发烧，「发烧不到38度，就会抽搐。抽第一次，可能三五分钟就好了。但是副作用很难估量。」
癫痫发作，可能导致患儿功能倒退。张雪就见过有已经会走的孩子，癫痫发作后，就再也走不了路了。
救命
乐乐白天不爱睡觉，午觉也不睡。到了晚上，睡上三、四个小时就醒来。夜深人静，本该是休息的时间，乐乐总是因不舒服而哭闹，或是表现得很兴奋——睡眠障碍，是天使综合征的并发症。
几乎是每天的凌晨两三点，杨莉也不得不醒来，哄他、陪他，直到天亮。
乐乐还多病，一病，便出现抖动的症状。小小的身体颤动起来，仿佛不受控一般。一岁多时，乐乐一个愣神，突然趴着趴着，就倒下去。后来听医生解释，杨莉才意识到可能是癫痫发作。作为母亲，她不愿回想那场景。
癫痫，是天使综合征患者最常见的临床表现。根据王艺及其团队对个天使综合征患儿的研究显示，70%以上的患儿有癫痫并发症。在国际研究中，这一比例可高达80%以上。
氯硝西泮是治疗癫痫的传统抗发作药物。其适应症包括治疗各种类型的癫痫，对各类癫痫都有效，还可用于治疗焦虑和睡眠障碍。
因此，对于并发多种癫痫和睡眠障碍的天使综合征患者来说，氯硝西泮有。
目前的调查显示，氯硝西泮是天使综合征患者常用的癫痫治疗药物之一，单药治疗排在第三位，仅次于丙戊酸钠和左乙拉西坦。在治疗难治性癫痫的多药联合治疗方案里，氯硝西泮也是最常见选择的药物之一。
此外，经济原因、用药习惯等，也是临床医生选择氯硝西泮的原因。
「作为一款使用了几十年的老药，医生对氯硝西泮很了解，有充足的用药经验。而且，氯硝西泮价格很便宜，经济条件不好的患者家庭也能承受。」王艺解释，作为一款可以碾碎服用的片剂，氯硝西泮服用方便。
按照乐乐目前每次服用六分之一、每日早晚各一次的用量，每年约需要片氯硝西泮。年药费不到百元。
危机
年3月中下旬，医院无法购买到氯硝西泮后，天使综合征患儿家属群内，充斥着不安和焦急的情绪。
为了自寻出路，先后近百名患儿家属，在一周时间内向上海市热线，反馈了天使综合征患儿日常控制癫痫的「氯硝西泮」断药的问题。
*府热线的工作人员回复张雪：「因为氯硝西泮生产药企，申请上调药品价格，但是相关部门没有批准，导致目前在上海，只有上海市精神卫生中心才有药品。」
张雪认为，近10年以来，氯硝西泮几乎没价格变化，此次调价也在正常范围内。
「保证有药可用，有药保命，我们可以接受合理范围内的涨价。」但她不理解，「为何因为相关部门审批不通过，导致罕见病患儿面临无药可用的局面？」
健康界联系到某接近氯硝西泮生产药企的核心人士徐青，并获悉，氯硝西泮拟调价确有其事，药企正在和负责药品采购价格的相关部门协商。只是目前由于疫情所致，协商流程和手续尚未完成。
徐青还介绍，由于成本上升，药企无法按照现有价格正常供应上海医疗机构，药企正在抓紧和相关部门的沟通。不过，考虑到临床需求，还是正常供应了上海精神卫生中心。
上海精神卫生中心，是上海市氯硝西泮使用量最大的医疗机构，其年使用量约是医院的19倍，更是儿中心的60倍。
「确实收到过相关部门的问询，但是一直没说是谁在问这个事儿。」徐青解释，正因为对「氯硝西泮用于儿科罕见病的临床治疗」这一事实的不了解，也不清楚有这个使用需求，医院一年用量极其有限。
「近日疫情零星发散下，考虑到患者配药不便，药企还恢复了对各个区精神卫生中心的供货。」徐青没想到，在儿科还有一群娃娃需要不间断长期服用氯硝西泮。
王艺分析，上述情况并非普遍现象。氯硝西泮是传统老药，儿童用药剂量很小，总处方量小，药企可能