重要小贴士
“年第二期网络药理学培训班”将于年11月10-12日在北京召开，本次培训班将邀请长期从事网络药理学的研究人员，将结合个人实践经验，从科研设计、项目具体实施以及SCI文章发表等多个方面，通过实际案例，与广大学员共同学习探讨网络药理学在中药作用原理研究中的思路及方法。了解培训详细信息及报名直接点击文章最下方阅读原文
痛诱发抑郁是神经病理性疼痛（Nuropathicpain,NP）常见的临床并发症之一，其治疗目前尚属世界性难题。近期有学者提出痛与抑郁共治的理念，成为指导NP新药研发的前沿方向。
乌头汤源于张仲景的《金匮要略》，由制川乌、*芪、麻*、芍药和炙甘草组成，具有散寒除湿，除痹止痛的功效，临床治疗多种疼痛证。我们先前已报道乌头汤缓解慢性炎症性疼痛和神经病理性疼痛的药理作用，本论文则通过经典的NP小鼠模型，首次证明乌头汤对痛-共抑郁的治疗效应，并阐述了其调控海马CA3区谷氨酸能神经元兴奋性及可塑性的药理机制，为乌头汤这一经典名方新功效的发现和拓展提供了实验证据。
首先，论文在经典的NP模型—脊神经结扎（SpinalNrvLigation,SNL）模型小鼠上进行行为学观察，证明乌头汤在缓解NP的同时，尚具有显著的抗抑郁及抗焦虑作用。
其次，借助免疫组化分析方法，论文对乌头汤发挥痛与抑郁共治的重要靶点进行了探索。结果显示，乌头汤对神经营养因子（BDNF）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）的特异性调节位于海马CA3区；而CA3内BDNF及TNF-α的病理性改变直接导致痛诱发抑郁形成，并影响乌头汤的共治药效，是乌头汤痛与抑郁共治的重要靶点。
在对分子机制的探索研究中，论文从神经形态学的角度证明了乌头汤在痛诱发抑郁状态下显著缩短CA3椎体神经元树突长度、降低分支和树突脊密度并缓解原代神经元经在TNF-α诱导状态下发生的兴奋性损伤。
论文尚从分子生化角度证明了病理状态下CA3区谷氨酸及gamma氨基丁酸的平衡紊乱，突触前、后谷氨酸受体表达量降低，而乌头汤能有效调整谷氨酸及氨基丁酸的平衡，并选择性地对突触后谷氨酸AMPAR受体进行调节。
最后，论文通过电生理的研究阐述了乌头汤调节CA3谷氨酸能神经元兴奋性从而缓解痛诱发抑郁的病理机制。结果显示，在痛诱发抑郁小鼠CA3谷氨酸能神经元中，AMPA受体依赖的兴奋性突触微小电流（mEPSC）的频率及振幅显著降低，而乌头汤对痛诱发抑郁小鼠CA3谷氨酸能神经元中，异常降低的AMPA受体依赖的兴奋性突触微小电流的频率及振幅有特异性的缓解作用，即通过突触前机制调节了CA3谷氨酸能神经元兴奋性。
痛诱发抑郁的有效缓解一直是NP治疗中的难题。本研究从NP的共病现象出发，对素有“痛痹要方”之称的乌头汤的镇痛药效进行了挖掘和拓展，发现这一经典名方除了以往为人所知的功效外，尚具有新的共治疼痛及由疼痛诱发的抑郁的作用。进一步，在高级中枢内，通过脑神经核团-海马-CA3-谷氨酸能椎体神经元-AMPAR受体的路径，层层递进地揭示了WTD对海马功能性调节的机制，为指导临床应用提供参考，也给经典名方的拓展研究提供新方向。
研究成果于年9月20日在线发表于ScintificRports(doi:10./s---y)，全文免费下载地址为
