米力农和多巴酚丁胺都是心衰患者常用的正性肌力药,从两个药物的特点来分析,米力农具有以下主要优势:
1、由于作用机制不同,米力农的正性肌力作用不受β受体情况限制,而多巴酚丁胺对于长期应用β受体阻滞剂的患者效果不理想(导致β受体数目下调)。
多巴酚丁胺兴奋心肌细胞β受体,激活腺苷酸环化酶,增加心肌细胞内CAMP含量,发挥正性肌力作用,所以静脉用药可导致β受体进一步衰退,出现耐药。米力农属于磷酸二酯酶抑制剂,主要通过酸性酰胺键与CAMP的磷酸键,竞争性的与磷酸二酯酶Ш的酯化部分结合,抑制磷酸二酯酶Ш对CAMP的降解,使CAMP浓度升高,从而激活依赖CAMP的蛋白激酶,提高心肌细胞Ca++内流,起到正性肌力作用,不会出现耐药。
2、米力农对心率的影响相对轻微,而多巴酚丁胺可显著增加心率。
在对心率的影响上,多巴酚丁胺虽然主要增加心肌收缩力,对心率影响较小,但大剂量可增加窦房结自律性,加快心率,而米力农通过神经体液反馈调节,致心率轻微减慢,这更有利于充血性心力衰竭的治疗。
3、米力农可明显降低外周循环阻力,有利于减轻心脏负荷,而多巴酚丁胺不降低外周循环阻力。
在对血压的影响上,多巴酚丁胺对α受体有轻度兴奋作用,可引起周围血管收缩,血压上升,用药不当还可增加心肌耗氧量,导致心衰进一步恶化;而米力农有显著的正性舒张扩血管作用,可使血压下降。这更有利于充血性心衰患者减轻心脏负荷。
4、米力农不增加心肌耗氧量,而多巴酚丁胺则在提高心肌收缩力的同时,增加心肌耗氧量。
在对心肌耗氧量的影响上,米力农可通过扩血管作用降低心室射血阻力,减少心室射血时间,降低心室前后负荷,降低心肌耗氧量;而多巴酚丁胺在增强了心肌收缩力的同时也增加了心肌的耗氧量。另外米力农可显著改善心室收缩舒张功能,有利于冠脉血流灌注,米力农在各种心脏手术后使用,可同时有效改善心肌缺血和心功能。
5、对于心衰患者而言,米力农的安全性优于多巴酚丁胺。
在国外的PROMISE临床试验中证实,长期服用米力农可增加心力衰竭患者非心衰原因的死亡率,这是长期使用的结果,主要是长期使用米力农后衰竭的心脏得不到有效的休整,增加了患者猝死的风险。多巴酚丁胺并没有进行过相关的试验,长期使用是否也会增加心衰患者的死亡率还无法得知,但多巴酚丁胺大剂量使用常引起心动过速、室性心律失常或血管过度收缩、心肌耗氧量(MVO)增加等不良反应。近期一项国外的研究证实,多巴酚丁胺在对晚期心衰患者死亡率的影响方面,与米力农相比较具有显著性差异。因此,在对心衰患者使用的安全性上,米力农更具有优势。
综上所述,心衰患者应用正性肌力药,米力农在疗效和安全性方面优于多巴酚丁胺,更具有优越性。
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